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2018-09-26 01:26 来源:汉网

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获基因泰克、辉瑞支持 蛋白降解公司Arvinas开启1亿美元IPO

来源: 新浪医药新闻  2018-09-26 A- A+
第一次参加斯巴达,而且是作为50岁以上年龄段组参赛,整个比赛感觉特别棒。

下一波生物技术企业IPO开始!日前,开发蛋白降解技术的生物医药公司Arvinas宣布,公司正在申请进行1亿美元的IPO融资。从公司在研管线看,Arvinas目前还没有进入临床的产品。

Arvinas是一家专注于开发基于蛋白质降解的新药的生物技术公司,成立于2013年,现在大约有50人,预计明年才扩招到75人,规模很小,运营模式是通过与其他公司合作开发其内部的研发管线。公司目前主要在研项目是针对老年痴呆病因Tau蛋白的研究。基于公司创始人兼首席科学顾问Craig Crews博士在耶鲁大学的创新研究,Arvinas正在将天然蛋白质降解的方法转化为用于治疗癌症和其他疾病的新型药物。

公司基于PROTAC的药物研发平台,使用泛素蛋白酶体系统诱导蛋白质降解(而非蛋白质抑制)。与蛋白抑制相比,PROTAC可以提供靶向 “不可成药”的蛋白质等多种优点。此外,传统的小分子抑制剂可能需要高度的全身暴露以实现足够的蛋白抑制,通常导致毒副作用和药物抗性。因此,PROTAC技术极大地扩展了为新的、以前无法成药的蛋白靶点创造药物的能力。

按照过程,泛素连接酶需要一个特殊的识别信号来识别并泛素化目标蛋白。PROTAC技术就是使其泛素任何蛋白成为可能,通过设计一个双重功能的化合物,一端可以结合目标蛋白,另一端结合连接酶,形成聚合物。此时该泛素就能泛素化目标蛋白而引导其进入降解通路,据报道,该泛素为泛素连接酶E3。

自从人类基因组被解读以来,研究人员就在试图靶向成千上万导致疾病的蛋白。据估计仅有10%的蛋白能用小分子调控,10%能用生物大分子调控的蛋白在细胞表面,而高达80%的蛋白无法用现有药物调控。蛋白靶向降解是药物研发领域的一个新兴方向。蛋白靶向降解药物力图将小分子设计成为一种新型药物,传统小分子的作用是阻断蛋白的功能,而蛋白靶向降解剂的作用是通过将这些蛋白送入蛋白酶体而将它们完全降解。

Arvinas公司的蛋白降解PROTAC技术来源于耶鲁大学Craig Crews教授的实验室,其治疗癌症的原理相对比较容易理解,该技术的亮点在于恰当的利用了细胞内的“清洁工”泛素-蛋白酶体系统。泛素-蛋白酶体系统负责清理细胞中无用或者有害的蛋白,通过激活这个清洁器从而特异性的扫除致癌蛋白。因为这种方法只需药物短暂地与致癌蛋白结合,从而区分于正常蛋白,相当于贴上了清除标签,因此往往药物浓度不高还可以循环使用,并且蛋白被降解后需要重新合成才能恢复功能,这样能保持机体长久的稳定,延缓耐药性的产生,非常适合与癌症做持久战斗,所以越来越受到大家的欢迎。

Arvinas自己的在研药物管线专注于针对前列腺癌和乳腺癌的雄激素和雌激素受体降解。去年11月,它命名了靶向并诱导雄激素受体蛋白降解的首款临床候选药物ARV-110。去年12月,靶向并诱导雌激素受体蛋白降解的第二款候选药物ARV-378获得命名。

此前,辉瑞已经答应投资Arvinas能降解蛋白的小分子技术,这是一种对治疗前列腺癌以及其他领域有非常重要作用的新技术。像辉瑞其他股权协议一样,细节无处得知,但里程碑式的打包价高达8.3亿美元已经惊讶医药圈。在此之前,Arvinas已经与两家医药巨头基因泰克和默克结成联盟。继2015年默克4.3亿美元加入之后,去年11月基因泰克以双倍下注高达6.5亿美元来推进这一里程碑式技术的发展。

不过需要注意的是,涉足蛋白降解技术的不止是Arvinas一家公司。美国C4 Therapeutics公司凭借独家的癌蛋白靶向降解技术Degronimid与罗氏达成了7.5亿美元的订单。在一定程度上,C4 Therapeutics公司不仅收获了资本市场的青睐,更是靠着特定蛋白标记升级了肿瘤疫苗治疗癌症的技术。(新浪医药编译/范东东)

文章参考来源:Allied with Genentech and Pfizer on discovery deals, protein degradation crew at Arvinas looks for $100M IPO ahead of PhI start

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